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    防止造血干细胞退化的新途径
    发布:佚名  字号:正常   阅读:  发布日期:2021-06-20 21:27

    在未来的研究中,研究人员将探索的一条途径是,将这些结果推广成这种贫血症的一种新疗法,同时也有助于减缓衰老对造血干细胞的影响。”由于MCM3缺失,小鼠经受了复制压力,但具有较高水平的CHK1,表现出不那么明显的贫血,每10个胚胎中有4个发育正常,并完成妊娠。在Mcm3缺陷型动物中,胎肝的干细胞退化,胚胎发展出一种严重的贫血症,使它们流产。我们已经在移植实验中验证了这一结果,发现在受体动物中,具有复制压力的胎儿细胞,无法充分重建血液系统。  最近,西班牙国家癌症研究中心(CNIO)DNA修复研究小组负责人Juan Méndez带领的一项研究,揭示了负责再生血细胞的干细胞的衰老分子机制,并开辟了一种新途径,减少它们随着年龄增长而出现的渐进性功能下降。

      这项研究的作者介绍说:“这项研究一个有趣的意义在于,复制压力引起的贫血类型,非常相似于再生障碍性贫血(接受化疗或放射治疗的并发症),正是因为这些治疗,给增殖细胞的DNA造成了巨大的损害。在这项研究中,他们发现了生成红细胞、血小板和白细胞(它们构成了免疫系统)的干细胞随时间推移而衰老退化的细胞机制。“CHK1是负责保护细胞免受复制压力的一个基因。我们可以说,复制压力可将胚胎干细胞转化为非常老的细胞。现在,CNIO的研究人员已经设法在小鼠胚胎中复制了这一新现象。

      因此,在这些胚胎中,他们降低了MCM3基因的水平,该基因是MCM复合体的一个组分,在复制过程中负责分离两股DNA双螺旋。”

    。DNA复制是一个重要的过程,当一个细胞要分裂时,它通过这个过程复制其基因组,这样,每一个拷贝都会被传递给它的两个子细胞。这项研究结果于本周发表在《Nature Communications》杂志上。Méndez解释说:“当我们减少整个有机体中的MCM3基因水平时,我们观察到,复制压力尤其影响产生其他血细胞的干细胞,特别是,红细胞前体。在DNA复制过程中,细胞需要保持高水平的MCM;否则,会发生一种称为复制压力(replication stress)的现象,这会对基因组造成不可逆的损伤。”

      研究人员通过增加另一个基因CHK1的水平,防止了胚胎致死。它监督DNA复制:当出错时,CHK1可减慢或停止细胞分裂,直到问题得到解决。在中期或长期内,它也可能为再生障碍性贫血的疗法开发铺平道路,再生障碍性贫血是化疗和放射治疗中最常见的副作用,影响接受治疗的癌症患者。

      在2014年,Méndez参与了由加州大学旧金山分校带领的一项国际研究,发表在Nature杂志。延伸阅读:造血干细胞制备获重要突破。在成年生物体中,红血细胞的产生和成熟是在骨髓中发生的,但在胚胎发育过程中,它主要发生在胎儿肝脏